一、前言

藥物臨床試驗質量管理規(guī)范技術指導原則（GCP）是實施涉及人類試驗參與者的臨床試驗時需遵循的倫理、科學和質量的國際標準。遵循本標準實施臨床試驗將有助于確保試驗參與者的權益、安全和福祉；確保符合源自《赫爾辛基宣言》的原則；以及確保臨床試驗結果可靠。本文件中術語“試驗實施”涵蓋從計劃到報告的全過程，包括計劃、啟動、執(zhí)行、記錄、監(jiān)督、評估、分析和報告活動（如適用）。

本 ICH GCP 指導原則旨在提供統(tǒng)一的標準，以促進 ICH 成員國和地區(qū)的相關監(jiān)管機構對臨床試驗數(shù)據(jù)的相互認可。本指導原則以 ICH E8（R1）《臨床研究的一般考慮》中的關鍵概念為基礎。這包括培養(yǎng)質量文化并前瞻性地將質量設計融入到臨床試驗和藥物開發(fā)計劃中，識別試驗關鍵質量因素，適當?shù)毓膭罾嫦嚓P方參與，以及采用基于風險且與風險相稱的方法。臨床試驗在規(guī)模、復雜性和成本上差異很大。仔細評估每項試驗中的關鍵質量因素以及與這些因素相關的風險，將有助于通過聚焦于實現(xiàn)試驗目標的關鍵活動來確保效率。

適用范圍

本指導原則適用于計劃向監(jiān)管機構遞交的試驗用藥品1的干預性臨床試驗。根據(jù)當?shù)胤ㄒ?guī)要求，本指導原則中的GCP原則也可適本指導原則中，術語“試驗用藥品”應被視為藥物、藥品、醫(yī)藥產(chǎn)品、疫苗和生物制品的同義詞。用于非旨在支持上市許可申請的試驗用藥品的其他干預性臨床試驗。附件為恰當解讀和應用 GCP 原則提供了基礎，因此應予以適當考慮；然而，可以考慮采用不同的方法以滿足附件中的規(guī)定，只要這些方法合理并可達到應用這些 GCP 原則的預期目的。本指導原則鼓勵采用基于風險且與風險相稱的方法實施臨床試驗。

本 ICH GCP指導原則由原則和附件組成，附件是對原則的擴展，其中包含對不同類型臨床試驗的具體要求。原則部分旨在適用于各種臨床試驗類型和場景，并且隨著技術和方法的進步而保持其適用性。本指導原則中概括的原則可以通過不同的方法予以達成，并且應根據(jù)臨床試驗的預期目的靈活應用。附件-1（包括其附錄）旨在提供信息以支持如何將這些原則適當?shù)貞糜谂R床試驗。為回應利益相關者的需求，并應對試驗設計和實施中不斷出現(xiàn)的創(chuàng)新，后續(xù)可能會制定其他的附件。本指導原則應結合其他與臨床試驗（包括多區(qū)域試驗）設計和實施相關的 ICH 指導原則一并解讀。

二、ICH GCP 原則

臨床試驗是支持新藥開發(fā)或現(xiàn)有藥品應用的臨床研究的基本部分。良好設計并實施的臨床試驗有助于回答醫(yī)療保健和藥物開發(fā)的關鍵問題。這些結果對于基于證據(jù)的醫(yī)療保健決策至關重要。設計不充分和/或實施不當?shù)脑囼灴赡芪＜霸囼瀰⑴c者的安全，產(chǎn)生不充分或不可靠的結果，并且是不符合倫理的。這樣不僅浪費了資源、還浪費了研究者和試驗參與者的努力和時間。

GCP 的原則是靈活的，廣泛適用于各種類型的臨床試驗。本指導原則以及 ICH E8（R1）共同倡導對各個臨床試驗中特定方面和可能存在的獨特性進行審慎思考與周密規(guī)劃。這包括評估試驗特征，例如設計要素、擬評價的試驗用藥品、擬針對的醫(yī)療狀況、試驗參與者的特征、實施臨床試驗的場景以及收集的數(shù)據(jù)類型。就每項臨床試驗而言，與確保試驗質量有關的因素均需進行審慎考量。這些原則旨在支持采用高效的方法進行試驗設計和實施。例如，可穿戴設備和傳感器等數(shù)字健康技術可能拓展試驗實施的方法。此類技術可被納入現(xiàn)有的醫(yī)療保健基礎設施，使得臨床試驗能夠使用多種相關數(shù)據(jù)源。這將有助于使臨床試驗的實施與先進的科學技術發(fā)展保持同步。臨床試驗實施中的技術應用應適合試驗參與者特征和特定的試驗設計。本指導原則旨在保持媒介中立（不局限于使用特定媒介），以便允許使用不同技術。獲得利益相關者（例如患者及其社群、患者權益保護組織和醫(yī)療保健專業(yè)人員）的觀點可以支持臨床試驗的設計和實施。他們的意見有助于減少不必要的復雜性、提高可行性以及增加獲得有意義試驗結果的可能性。使用創(chuàng)新性臨床試驗設計和技術，有助于納入更廣泛和更多樣化的試驗參與者人群，從而擴大試驗結果的適用性。 

臨床試驗的設計應能保護試驗參與者的權益、安全和福祉，并確保結果的可靠性。應用質量源于設計的方法，識別確保試驗質量的關鍵因素 （即數(shù)據(jù)和流程），以及威脅這些因素的完整性并最終影響試驗結果的可靠性的風險。用于支持試驗實施的流程和風險緩解策略應與采集的數(shù)據(jù)的重要性以及對試驗參與者安全性和試驗結果的可靠性的風險相稱。試驗設計應在操作上可行，并避免不必要的復雜性。 

總體原則為臨床試驗的實施提供了靈活的框架。總體原則旨在為整個臨床試驗生命周期提供指導。這些原則適用于涉及人類試驗參與者的試驗。這些原則是相互依存的，應從整體上加以考慮，以確保試驗實施符合倫理并獲得可靠的結果。

 1. 臨床試驗的實施應符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則要求，且符合 GCP和適用的監(jiān)管要求。臨床試驗的設計和實施應能確保試驗參與者的權益、安全和福祉。

1.1 試驗參與者的權益、安全和福祉是最重要的考慮因素，應優(yōu)先于科學和社會的利益。

1.2 當獲得新的安全性信息可能影響試驗參與者安全、影響試驗參與者繼續(xù)參與試驗的意愿或影響試驗實施時，應對試驗參與者的安全進行及時審查。

1.3 應權衡試驗參與者個體和社會面臨的可預見的風險與不便，及其預期獲益。只有當預期獲益與已知和可預見的風險相比是合理的情況下，方可啟動和繼續(xù)臨床試驗。

1.4 在設計臨床試驗時，應認真考慮科學目標和目的，以免不必要地排除特定試驗參與者人群。試驗參與者的選擇應能代表試驗用藥品的預期受益人群，以便上市后在更廣泛的人群中推廣應用。某些試驗（例如早期試驗、概念驗證試驗、生物等效性研究）可能不需要如此多樣化的人群。

1.5 具備資質的醫(yī)生或（適用情況下）口腔科醫(yī)生（或符合當?shù)乇O(jiān)管要求的其他有資質的醫(yī)療保健專業(yè)人員）應對給予試驗參與者與試驗相關的醫(yī)療照護以及出于試驗參與者利益考量而做出的醫(yī)療決策承擔總體責任；然而，實際的互動、醫(yī)療照護及醫(yī)療決策可以根據(jù)適用的監(jiān)管要求由具備相應資質的醫(yī)療保健專業(yè)人員進行。

1.6 應根據(jù)適用的隱私和數(shù)據(jù)保護要求保護可識別試驗參與者身份的保密信息。

2. 知情同意是試驗按照倫理原則實施的一個不可或缺的要素。臨床試驗參與者參加臨床試驗應是自愿的，且應通過同意過程確保其（或其法定代理人， 如適用）充分知情。

2.1 在每位試驗參與者參加臨床試驗前，均應獲得其自愿知情同意并記錄在案。對于無法提供知情同意的潛在試驗參與者，在參加臨床試驗前，應由法定代理人基于試驗參與者的最佳利益代為提供知情同意。應以有助于潛在試驗參與者理解的方式進行知情。若試驗參與者是未成年人，則應根據(jù)當?shù)乇O(jiān)管要求，酌情獲得未成年人本人的贊同（參見 ICH E11（R1）《用于兒科人群的醫(yī)學產(chǎn)品的臨床研究》）。

2.2 提供知情同意的流程和信息應旨在實現(xiàn)主要目的，也就是使?jié)撛谠囼瀰⑴c者能夠評估參與試驗的獲益、風險和負擔，并就是否參與試驗做出知情決定。知情同意過程中提供的信息應清晰簡明，以便潛在試驗參與者或法定代理人能夠理解。

2.3 知情同意過程應考慮試驗的相關方面，例如試驗參與者特征、試驗設計、醫(yī)療干預的預期獲益和風險、試驗實施的場景和背景（例如緊急情況下的試驗）以及可能使用的用于告知試驗參與者（或其法定代理人）相關信息并獲得知情同意的技術。

2.4 在緊急情況下，如果無法在試驗參與者參與試驗前獲得同意，應根據(jù)適用的監(jiān)管要求和 IRB/IEC 批準的流程盡快獲得試驗參與者或法定代理人的同意。

3. 臨床試驗應接受機構審查委員會/獨立倫理委員會（IRB/IEC）的獨立審查。

3.1 試驗應遵循已事先獲得 IRB/IEC批準/同意的方案實施。

3.2 IRB/IEC 還應按照適用的監(jiān)管要求對試驗進行定期審查。

4. 臨床試驗就其預期目的而言應具備科學合理性，并應基于充分的和當前的科學知識和方法。

4.1 現(xiàn)有試驗用藥品的非臨床和臨床信息應足以支持擬開展的臨床試驗。

4.2 臨床試驗應科學合理，并反映對于試驗用藥品現(xiàn)有的知識和經(jīng)驗，包括（如適用）對擬治療、診斷或預防的疾病的認識；當前對疾病和試驗用藥品的潛在生物學機制的理解；以及對試驗用藥品目標人群的了解。

4.3 由于試驗開始后可能會出現(xiàn)新的或非預期的信息，因此應定期審查當前的科學知識和方法，以確定是否需要對試驗進行修改。

5. 臨床試驗應由有資質的人員設計和實施。

5.1 臨床試驗的各個階段可能都需要具有不同專業(yè)知識和培訓經(jīng)歷的人員，例如醫(yī)生、護士、藥師、科學家、倫理學家、技術專家、試驗協(xié)調(diào)員、監(jiān)查員、稽查員和生物統(tǒng)計學家。參與試驗的人員應具備相應的教育背景、培訓經(jīng)歷及實踐經(jīng)驗，以確保能夠勝任各自的工作職責。

6. 質量應融入科學的、可操作的臨床試驗設計和實施中。

6.1 本指導原則中，臨床試驗的質量是指與研究目的的符合程度。

6.2 應前瞻性地識別試驗的關鍵質量因素。這些因素是試驗的基本屬性，對保護試驗參與者、確保試驗結果的可靠性和可解釋性以及基于試驗結果所做的決策至關重要。質量源于設計包括聚焦試驗的關鍵質量因素，以最大程度提高實現(xiàn)試驗目標的可能性。

6.3 應采取策略以避免、發(fā)現(xiàn)、解決和預防再次發(fā)生嚴重不依從 GCP、試驗方案和適用的監(jiān)管要求的情況。

7. 臨床試驗采用的流程、措施和方法應與試驗參與者的風險、收集數(shù)據(jù)的重要性相稱，并避免對試驗參與者和研究者造成不必要的負擔。

7.1 試驗流程應與試驗中固有的風險和收集的信息的重要性相稱。這些風險包括對試驗參與者的權益、安全和福祉的風險，以及對試驗結果的可靠性的風險。

7.2 應重點關注與參與試驗相關的風險。對于涉及患者的臨床試驗，應重點關注超出常規(guī)醫(yī)療所涉風險范圍的部分。在臨床試驗場景中使用已上市藥品的相關風險可能與患者在常規(guī)醫(yī)療環(huán)境下使用時有所不同，應納入考慮。

7.3 對關鍵質量因素的風險應前瞻性地進行管理，并在試驗開始后出現(xiàn)新的或非預期問題時進行調(diào)整。

7.4 試驗流程應具有可操作性，避免不必要的復雜性、程序和數(shù)據(jù)收集。試驗流程應支持試驗的關鍵目標。申辦者不應對試驗參與者和研究者造成不必要的負擔。

8. 臨床試驗方案應清晰、簡明、科學合理、操作可行。

8.1 設計良好的試驗方案是保護試驗參與者和產(chǎn)生可靠的結果的基礎。

8.2 試驗的科學目標應在方案中進行清晰明確的說明。

8.3 臨床試驗方案以及方案執(zhí)行的計劃或文件（例如統(tǒng)計分析計劃、數(shù)據(jù)管理計劃、監(jiān)查計劃）應清晰、簡明且可操作。

9. 臨床試驗應產(chǎn)生可靠的結果。

9.1 臨床試驗產(chǎn)生信息的質量和數(shù)量應符合目的，并且足以有力地支持試驗結果和良好的決策。

9.2 用于數(shù)據(jù)采集、管理、分析，以及協(xié)助確保試驗中產(chǎn)生信息質量的系統(tǒng)和流程應符合目的，應采集方案要求的數(shù)據(jù)，并且應采用與對試驗參與者的風險和所采集數(shù)據(jù)的重要性相稱的方式實施。

9.3 臨床試驗中使用的計算機化系統(tǒng)應符合目的（例如，通過基于風險的驗證，如適用）。應在針對臨床試驗目的設計或調(diào)整計算機化系統(tǒng)時納入關鍵質量因素，以確保相關試驗數(shù)據(jù)的數(shù)據(jù)可靠性。

9.4 臨床試驗應采用高效、穩(wěn)健的記錄（包括數(shù)據(jù)）管理流程，以助于確保記錄完整性、可溯源性得到維護以及個人信息得到保護，進而能夠對相關臨床試驗信息進行準確的報告、解讀和驗證。

9.5 申辦者和研究者應按照適用的監(jiān)管要求在規(guī)定期限內(nèi)安全保存必備記錄。這些必備記錄應在監(jiān)管機構、監(jiān)查員、稽查員和 IRB/IEC（如適用） 提出要求時可供查閱，以便對試驗實施情況進行適當評估，確保試驗結果的可靠性。

9.6 臨床試驗的透明度包括在可公開訪問和公認的數(shù)據(jù)庫中及時注冊，以及公布臨床試驗結果。應考慮將試驗結果告知試驗參與者。這些告知應是客觀的而非推廣性的。

10. 臨床試驗中的角色和職責應明確并妥善記錄。

10.1申辦者或研究者可以委托或授權他們的任務、職責或職能（以下稱為活動），但他們?nèi)詫Ω髯缘幕顒映袚傮w責任。

10.2協(xié)議應明確界定臨床試驗中的角色、活動和責任，并恰當記錄。如果活動已委托或授權給服務供應商，申辦者或研究者將分別對試驗的實施負責，包括對試驗數(shù)據(jù)的質量和數(shù)據(jù)可靠性負責。

10.3申辦者或研究者應對上述活動進行適當?shù)谋O(jiān)督。

11. 臨床試驗中使用的試驗用藥品應根據(jù)適用的藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GMP）標準制備，并根據(jù)產(chǎn)品質量標準和試驗方案進行管理。

11.1 臨床試驗中使用的試驗用藥品應根據(jù)適用的 GMP 標準制備。

11.2應采取措施確保提供給試驗參與者的試驗用藥品的質量。

11.3應當根據(jù)臨床試驗方案和相關試驗文件使用試驗用藥品。

11.4試驗用藥品的制備、處理和貼簽應與治療分配一致并保持盲態(tài)（如適用）。

11.5試驗用藥品貼簽應遵循適用的監(jiān)管要求。

11.6試驗用藥品的處理、運輸、貯存、發(fā)放、返還、銷毀或替代處理方式應以恰當?shù)牧鞒虒嵤?/span>。

來源：CDE

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